Text-Books.ru рефераты, конспекты, лекции, шпаргалки, новости

Для студентов
Главная Фармакология

Возрастные различия в действии лекарств. Дозирование лекарств в зависимости от возраста

Просмотренно: 2916 | Добавленно: 24 марта 2013

Возрастные различия в действии лекарств. Дозирование лекарств в зависимости от возраста. При назначении лекарств детям следует помнить, что организм ребенка не есть уменьшенная копия организма взрослого, а обладает рядом существенных особенностей, которые могут повлиять на изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарств:

Изменение фармакокинетики Изменение фармакодинамики
  • У детей роговой слой кожи тоньше, поэтому при накожном применении лекарства всасываются лучше, чем у взрослых. Абсорбция лекарств при ректальном применении также лучше, чем у взрослых.
  • Объем жидкости в организме детей 70-80%, тогда как у взрослых только »60%, поэтому объем распределения гидрофильных лекарств у них больше и требуются более высокие дозы.
  • У новорожденного уровень альбумина в плазме ниже, чем у взрослых, поэтому связывание лекарства с белком у них менее интенсивное
  • Лекарственные средства могут вытеснять неконъюгированный билирубин из связи с белком, при этом печень ребенка не способна быстро конъюгировать его и у ребенка может развиться желтуха с поражением ядер ЦНС.
  • У новорожденных низкая интенсивность систем цитохрома Р450 и конъюгирующих ферментов, но высокая активность метилирующих систем.
  • Скорость клубочковой фильтрации в почках детей до 6 мес составляет 30-40% скорости взрослых, поэтому почечная эксркеция лекарств снижена.
  • У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т.к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов).
  • У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам.
  • Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т.н. атипичное возбуждение.

Для расчета дозы у детей предложено несколько формул:

 – формула Диллинга;
 – формула Янга;
.
Для уточнения дозы, полученной по последней формуле, было предложено учитывать также и «дозовый фактор» (Df):
.
Величину Df определяют исходя из возраста ребенка:


Возраст, лет

Df

0-1
1-2
2-6
6-10

1,8
1,6
1,4
1,2

,
в данной формуле ППТ – площадь поверхности тела, которая может быть определена по формуле Дюбуа:

(ППТ – площадь поверхности тела, МТ – масса тела, Р – рост).
В ряде случае фирма производитель указывает детскую дозу в виде мг/кг веса или мг/м2 поверхности тела. В этом случае при расчете доз могут помочь специальные таблицы, которые приводятся в национальных фармакопеях.
Таблица 6. Определение детских доз (цит. по Brit. Nat. Form., 1995)

Возраст Идеальная масса, кг Площадь поверхности тела, м2 % дозы взрослого

Новорожденный
1 месяц
3 месяца
6 месяцев
1 год
3 года
5 лет
7 лет
12 лет

3,2
4,0
5,5
7,5
10
14
18
23
37

0,23
0,26
0,32
0,40
0,47
0,62
0,73
0,88
1,25

12,5 (?)
15,0 (1/7)
18 (?)
22 (?)
25 (¼)
33 (?)
40 (?)
50 (½)
75 (¾)

Организм пожилых людей также имеет ряд существенных отличий от организма взрослого человека:

Изменение фармакокинетики Изменение фармакодинамики
  • Отмечается снижение концентрации альбумина в плазме крови и фракция лекарства, связанная с белком
  • Уменьшается содержание воды в организме с 60% до 45%, поэтому увеличивается кумуляция липофильных лекарств.
  • Скорость клубочковой фильтрации может падать до 50-60% от скорости зрелого пациента, поэтому почечная элиминация лекарств резко ограничивается.
  • Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз.
  • Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам.
  • Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т.к. ослабляется барорефлекс.
  • Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей.

Для расчета дозы у пожилых людей предложена формула: